Savient 的 Puricase(R) （聚乙二醇-尿酸酶）能显著并持续降低难治性痛风患者体内血浆尿酸盐浓度

圣迭戈, 11月21日/新华美通/ -- 美国风湿病学会2005年度会议公布的2期数据表明 -- 观察证据显示痛风石溶解

Savient Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克交易代码：SVNTE）宣布，美国风湿病学会 (American College of Rheumatology) 2005年度会议上发布的研究结果显示，高血尿酸和难治性痛风患者在采用该公司试验药物 Puricase(R)（聚乙二醇-尿酸酶 (PEG-uricase)）治疗后血浆尿酸盐浓度持续、显著降低。此外，公布的2期开放标记试验 (open-label trial) 的两个病例中，观察照片证据表明利用 PEG-uricase 进行治疗意外地溶解了痛风石 (tophi)。痛风石是尿酸盐的瘤状沉淀，会引起疼痛、局部溃疡、畸形以及关节损伤。由于2期试验设计并不包括临床结果评测，故无法得知其它试验点患者体内的痛风石是否溶解。

杜克大学医学中心 (Duke University Medical Center) 风湿病学 (Rheumatology) 部门医学博士、主要研究人员 John S. Sundy 表示：“治疗痛风的一个重要目的就是降低尿酸盐浓度，这是因为关节缝隙处的尿酸盐沉淀引起了这种疼痛且往往致残的疾病。这些振奋人心的结果有利于进一步研究，以确定 PEG-uricase 作为降低难治性痛风患者体内尿酸浓度的治疗选择的效力。”

PEG-uricase 是聚乙烯（乙二醇）和重组猪尿酸酶 (recombinant porcine uricase)（尿酸氧化酶 (urate oxidase)）的结合物，用于禁忌常规疗法或使用常规疗法无效的严重痛风患者。杜克大学研制了一种重组猪尿酸酶。2001年2月，Savient 的 PEG-uricase 获得美国食品及药物管理局（U.S. Food and Drug Administration，简称 FDA）的 FDA Orphan Drug（FDA 孤儿药）证书。该公司预计在2006年第一季度开始其3期临床试验计划。

痛风简介

据美国国家卫生研究院 (National Institutes of Health) 指出，痛风约占所有关节炎病例的5%，是最疼痛的风湿疾病之一。预计500万美国人患有痛风，其中有50,000至70,000名患者禁忌常规疗法或使用常规疗法无效。痛风由结缔组织和关节中的针状尿酸结晶沉淀引起。这些沉淀导致发炎性关节炎，从而引发关节肿胀、发红、发热、疼痛和僵硬，并对受疾病侵袭的关节造成损伤。对于禁忌常规疗法或使用常规疗法无效的患者而言，痛风会转化为日益恶化的慢性疾病，并导致令人虚弱的疼痛和肿胀、痛风石生长、关节功能丧失、肾病和肾结石。

2期研究的口头陈述简介

2期随机、开放标记的多中心平行对照组研究是将 PEG-uricase 用于禁忌常规疗法或使用常规疗法无效的高尿酸血症和严重痛风患者，进而评估尿酸盐反应，以及其药物(代谢)动力学和安全性。这种病的平均患病时间为14年，70%的研究对象有一个或多个痛风石。

在研究中，41位患者（平均年龄58.1岁）被随机地分为四组，以静脉注射 PEG-uricase 的方式根据不同剂量用法进行为期12周的治疗，四种剂量用法为：每两周 4mg（7人）；每两周 8mg（8人）；每四周 8mg（13人）；每四周 12mg（13人）。定期测量血浆尿酸酶活性和尿酸盐浓度。从分析尿酸酶活性和尿酸盐浓度中得出药物(代谢)动力学参数，平均血浆尿酸盐浓度和血浆尿酸盐低于或等于 6mg/dL 所占时间的百分比。

每两周注射 8mg PEG-uricase 的患者的血浆尿酸盐浓度下降幅度最大，在治疗期，有92%的时间血浆尿酸盐浓度低于 6mg/dL（治疗前血浆尿酸盐浓度为 9.1mg/dL，12周内平均血浆尿酸盐浓度为 1.4mg/dL）。

在其它 PEG-uricase 治疗剂量组中也观察到血浆尿酸盐浓度大幅持续降低：

*每四周 8mg 剂量组：治疗期内有86%的时间血浆尿酸盐低于或等于 6mg/dL（治疗前血浆尿酸盐浓度为9.1mg/dL，12周内平均血浆尿酸盐浓度为 2.6mg/dL）；

*每四周 12mg 剂量组：治疗期内有84%的时间血浆尿酸盐低于或等于 6mg/dL（治疗前血浆尿酸盐浓度为8.5mg/dL，12周内平均血浆尿酸盐浓度为 2.6mg/dL）；

*每两周 4mg 剂量组：治疗期内有73%的时间血浆尿酸盐低于或等于 6mg/dL（治疗前血浆尿酸盐浓度为7.6mg/dL，12周内平均血浆尿酸盐浓度为4.2mg/dL）；

两例研究的公告陈述简介

在一个临床试验点，6名患者中有2名在使用 PEG-uricase 治疗前后分别拍了照，同时参与了2期随机、开放标记的多中心研究，以确定 PEG-uricase 的安全性、药物(代谢)动力学及用后尿酸 (UA) 浓度的变化。原试验设计中并未要求拍照，因为并未预料到在三个月相对短暂的治疗期内会出现痛风石消退等临床结果。

乔治华盛顿大学 (George Washington University) 医学临床教授、医学博士 Herbert S.B. Baraf 说：“对因痛风引起结石性沉淀的患者而言，利用现有疗法来溶解痛风石需要数年时间。我们的发现尽管是观察性的，但却有利于进一步研究 PEG-uricase 对治疗慢性结石性痛风患者的潜在优点。”作为美国内科医师协会会员 (FACP) 和 FACR 的 Herbert S.B. Baraf 博士也在马里兰州 Wheaton 的 Center for Rheumatology and Bone Research 参与了研究。

尽管引起科学界的兴趣，但观察结果并不代表药物效力。3期临床试验中将确认 PEG-uricase 的安全性和疗效。

在研究中，共有27名患者按所有计划剂量 (intended doses) 注射了 PEG-uricase。38名患者出现了可能与治疗相关的不良事件，最常见的是痛风发作（36人）。由于使用的是生物制剂，所以产生频繁注射反应：23名患者（150次注射）在注射的24小时内发生了34起不良事件；其中21起不良事件（涉及18名对象）被认为可能是注射反应，这些对象中有14名没有重复用药。研究过程中，通过调整用药频率，注射反应随之减少。研究中未发生过敏反应。在公布的九起最严重不良事件中，有五起被描述为可能与治疗相关：痛风发作(3)、超敏反应(1)和贫血(1)。

Savient Pharmaceuticals, Inc. 简介

总部位于新泽西州 East Brunswick 的 Savient Pharmaceuticals, Inc. 是一家专业制药公司, 致力于开发, 制造, 和销售罕见的治疗产品，以应对市场上还未满足医疗需求。该公司已公布关于其主要候选研制药物 -- Puricase(R)（聚乙二醇-尿酸酶）的积极的1、2期临床数据，该药物用于治疗难治性痛风。Savient 经验丰富的管理团队致力于引入处于最后开发阶段的结合剂的授权，发掘与公司在专业制药领域的技术专长和对风湿病学的关注相一致的合作推广和开发机遇，从而推进并拓展其产品组合。该公司的业务部门还包括一家英国全资子公司 Rosemont Pharmaceuticals Ltd。Rosemont 主要开发、生产和销售液状处方药品，其产品组合包括主要针对老年人的90多种液状制剂。有关该公司详情，请访问 http://www.savientpharma.com 。Savient 获得北卡罗莱纳州杜克大学和加州企业 Mountain View Pharmaceuticals, Inc.( MVP) 的 Puricase 相关技术的全球独家授权。杜克大学已开发出重组猪尿酸酶，而 MVP 开发出了 PEGylation（聚乙二醇化）技术。MVP 和杜克大学均获得该项授权技术的美国和外国专利。Puricase 是 MVP 的注册商标。

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消息来源 Savient Pharmaceuticals, Inc.

Source: Savient Pharmaceuticals, Inc.