一份在《英国医学杂志（BMJ）》上发表的观察研究表明，没有证据显示COX-2抑制剂比非甾体抗炎药（Non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAID）更安全。COX-2抑制剂与NSAID相比并不能减少患者胃肠道不良反应的发生率，而更少的胃肠道不良反应发生率正是COX-2抑制剂上市的一大优点。 

这项研究为期4年，纳入25岁以上（包括25岁）曾被确诊有过上消化道事件的9407例患者及88867例对照组。研究发现，在过去3年内，45%的胃病患者曾开具过NSAID，10%曾服用过COX-2抑制剂。而对照组中，33%曾服用过NSAID，6%曾服用过COX-2抑制剂。 

结果显示，COX-2抑制剂和NSAID均会增加患者胃肠道不良反应的风险。当调整用药量后，该风险会下降，但对于某些药物而言，还是会显著增加胃肠道不良反应的风险，包括萘普生（naproxen）、二氯芬酸（diclofenac）和罗非考昔（rofecoxib）。塞来考昔（celecoxib）不会显著增加胃肠道不良反应的风险，但本品在此次研究中的用量低于大多数NSAID。 

此外，研究指出，除了二氯芬酸外，在使用NSAID时同时使用抗溃疡药能有效减少胃肠道不良反应的发生率。