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塞来考昔与腺病毒介导的mda-7转移在人乳腺癌细胞中的协同杀癌效应
作者：针刀培训… 点击数： 更新时间：2005-12-09 12:32:16 【字体：小 大】
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选择性环氧合酶2（COX-2）抑制剂塞来考昔可阻滞乳腺癌细胞的生长，并促进其凋亡。PI3K/Akt在细胞存活中具有重要的作用，COX-2和Akt可能通过正反馈回路来促进生长。美国德克萨斯州休斯敦M.D.Anderson癌症中心的Suh YJ博士及其同事已经发现，在乳腺癌中以腺病毒为载体转移mda-7（Ad-mda7）可使Akt下调。他们由此推测，在COX-2过表达的乳腺癌细胞中联合使用Ad-mda7和塞来考昔可介导肿瘤抑制。研究人员应用塞来考昔（20 μmol/L和50 μmol/L）和Ad-mda7（复合感染，1000和2000病毒颗粒/细胞）处理两种过表达COX-2的人乳腺癌细胞系（Her-18和MDA-MB-436），并将编码萤虫素酶基因的腺病毒作为对照。他们评估了增殖、细胞周期、凋亡、前列腺素E2生成以及蛋白质表达的变化，通过Student t检验对数据进行统计分析。结果显示，与对照组相比，无论HER-2/neu状态如何，塞来考昔、Ad-mda7以及两者联用均可显著抑制细胞生长。与单一疗法相比，塞来考昔+Ad-mda7导致的细胞死亡大于累积增加量（P<0.05），并可引起细胞周期阻断和凋亡（P<0.05）。在联合处理后，两种细胞系中前列腺素E2的生成均较对照组有所降低（P<0.05），而且COX-2、Akt和磷酸化Akt的表达也降低（P<0.05）。Suh博士等总结认为，无论HER-2/neu状态如何，对于乳腺癌联合使用塞来考昔和Ad-mda7均可使抗肿瘤活性得到增强。这可通过抑制COX-2表达和下调Akt来完成。联合使用Ad-mda7和COX-2抑制剂为乳腺癌的治疗提供了新的途经。
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