缓解疼痛和延缓功能障碍的发生一直是骨关节炎的治疗重点。非药物治疗主要指宣教、适当的运动和减重，合适的辅助装置也有助于镇痛治疗，且可预防关节功能的进一步减退。对乙酰氨基酚和NSAIDs是一线治疗药物。但长期应用此类药物存在一定的副反应。有资料表明，阿片类药物可在其他药物治疗无效时选用，但阿片类药物与NSAIDs有协同作用，因此合用时要相对减少剂量以降低毒副反应。其他的治疗措施还包括曲马多和关节腔内注射激素和透明质酸。研究还表明，氨基葡萄糖可作为辅助用药。但关于软骨素、S-腺苷蛋氨酸及二甲亚砜是否可用于骨关节炎的镇痛治疗目前尚缺乏足够的研究资料。
