英国贝辛斯托克, 11月15日/新华美通/ -- 数据显示 FOSRENOL 具有有效降低磷酸盐浓度的长期作用，进一步证实其安全性和耐受性

据周六美国肾脏学会 (American Society of Nephrology, ASN) 年会上公布的数据显示，非钙 FOSRENOL（碳酸镧）不仅能有效地持续降低平均血清磷浓度，还在末期肾病 (end-stage renal disease, ESRD) 患者身上显示出长达六年的良好安全性和耐受性(1)。

该试验主要研究人员之一、来自英国曼彻斯特 Manchester Institute of Nephrology & Transplantation 的 Alastair Hutchison 博士表示：“这些研究成果有力证明了 FOSRENOL 的安全性和有效性。由于其长期显著的安全特性，末期肾病患者与医生可以依靠 FOSRENOL 来辅助治疗高磷酸盐血症 (hyperphosphatemia)，达到 K/DOQI (Kidney Disease Outcomes Quality Initiative) 指南的要求。”

此次开放性标记 (open-label) 延伸试验涉及93名患者，其中32名患者在长达六年时间内以 FOSRENOL 进行治疗。研究表明，在患者持续使用 FOSRENOL 进行治疗的过程中，药物引起的不良事件次数并未随着用药量的增加而增加。实际上，治疗引起的不良事件最常与胃肠道有关，而在长期使用 FOSRENOL 进行治疗的过程中并未出现新的或意料之外的不良事件。

重要的是，试验中使用 FOSRENOL 进行治疗的患者体内血清磷和钙磷产物的浓度也不断下降，显示出 FOSRENOL 的长期效力(2)。在试验过程中，患者成功而有效地将其血清磷和钙磷产物的浓度控制在 K/DOQI 指南规定的范围内。

FOSRENOL 体外磷酸盐结合亲合力

ASN 会议上公布的其它数据显示，在 pH 3 的条件下，FOSRENOL 的磷酸盐结合亲合力比 sevelamer hydrochloride (HCl)（盐酸司维拉姆）高200多倍(3)。在 pH 5-7 的条件下，FOSRENOL 的亲合力比 sevelamer HCl 高四倍，显示出 FOSRENOL 体外良好的 pH 结合亲合力与独立性(4)。此外，胆汁酸的出现并未影响 FOSRENOL 这种磷酸盐结合剂的稳定性，但却导致 sevelamer HCl 的磷酸盐结合亲合力下降了13倍以上，从而造成其中的磷酸盐释出(5)。pH 值对 FOSRENOL 体内磷酸盐结合力的影响的临床相关性尚未建立(6)。

Shire 全球临床医药部门副总裁 Raymond Pratt 博士表示：“Shire 很高兴在 ASN 上公布这些体外及临床数据。公司致力于为全球市场带来像 FOSRENOL 这样有效的治疗选择，以造福末期肾病患者。FOSRENOL 目前在美国有售，未来数月将在欧洲推出。Shire 为能够给需要一种有效且耐受性好的磷酸盐结合剂的患者提供另一种不含钙的药品选择而深感自豪。”

治疗高磷酸盐血症

即使采取低磷饮食，大部分末期肾病患者还是会患上高磷酸盐血症（血液中磷的浓度过高）(7,8)。如不得到有效治疗，高磷酸盐血症可能导致肾性骨营养不良 (renal osteodystrophy)，造成一系列骨疾病，表现为骨痛、脆骨症、骨骼畸形和骨折(9)。此外，有证据表明高磷酸盐血症还可能引起心血管疾病，透析患者中近半数就死于心血管疾病。(10, 11)

几乎所有食物中都含有磷，它由胃肠道吸收进入血液(12)。当肾脏出现问题时，即使在血液透析机的帮助下也无法有效地排出磷。成年人体内正常的磷含量范围为 2.5-4.5 mg/dL (13)，而许多透析患者血液中磷的含量经常超过 6.5 mg/dL (14)。这样的浓度使透析一年以上的患者生病与死亡的机率大大提高。

高达80%的透析患者患有高磷酸盐血症，而目前全球有近100万透析患者；随着心血管疾病、糖尿病和老龄人口的增加，这些数字还在不断上升(16)。

高磷酸盐血症可联合饮食限制与磷结合剂进行治疗，因为单独进行饮食限制一般难以有效控制磷的浓度。这种结合剂可在磷被吸收进入血液以前在胃肠道内将其吸收(17,18,19)。由于食物中的磷一进入胃就开始被吸收，所以对磷酸盐结合剂来说，能在整个胃肠道的各种 pH 值环境中发挥效力的能力非常重要。

尽管有了磷结合剂，但对部分末期肾病患者来说，将体内磷浓度控制在目标范围内仍然不是一件容易的事。K/DOQI 骨代谢与疾病的临床实践指南 (Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolism and Disease) “指南3：血清磷浓度评估” (Guideline 3, Evaluation of Serum Phosphorus Levels) 显示，只有不到30%的透析患者能够将血清磷浓度控制在目标范围内(20)。

K/DOQI 骨代谢与疾病的临床实践指南还在“指南5：磷酸盐结合剂在慢性肾病中的使用” (Guideline 5, Use of Phosphate Binders in Chronic Kidney Disease) 中指出，不含钙和铝的磷酸盐结合剂是用于降低血清磷浓度的首选治疗药物(21)。

碳酸镧 (FOSRENOL(R))

FOSRENOL 的作用是在胃肠道内与食物中的磷酸盐相结合。一旦与食物中的磷酸盐结合，FOSRENOL / 磷酸盐结合剂就无法穿过肠壁进入血液，而被人体排出。因此，食物中磷酸盐的总吸收量就会降低。Shire 已对 FOSRENOL 开展了一项涉及3000多名患者的广泛临床研究项目，部分患者已接受了长达六年的治疗。这项研究显示，FOSRENOL 是一种有效的磷酸盐结合剂，长期使用安全可靠。FOSRENOL 于2004年10月获美国食品及药物管理局 (FDA) 批准，目前作为处方药在美国出售。2005年3月，欧盟监管部门准许 FOSRENOL 在欧盟16个成员国销售。这是该药品在欧洲各地赢得销售许可的第一步。该公司已将在日本开发、推广和销售 FOSRENOL 的权利授予 Bayer Yakuhin Ltd。

最常见的不良反应是肠胃反应（如恶心和呕吐），一般会随着持续用药而逐渐消退。导致临床试验中止的最常见的副作用是肠胃反应（如恶心、呕吐和腹泻）。试验中报告的其他副作用包括透析移植并发症、头痛、腹痛和低血压。尽管这些研究并未计划了解骨折与死亡机率的差异，但三年中用 FOSRENOL 进行治疗的患者与采用其他治疗方法的患者在这一点上并未出现任何差异。该临床研究项目治疗持续的时间与观察时间太短，不能断定 FOSRENOL 在治疗期超过三年的情况下也不会对骨折或死亡机率产生影响。尽管已经证明镧在动物胃肠道、肝脏和骨头中的含量增加，但对人体的临床意义仍是个未知数。FOSRENOL 临床研究未包括急性胃溃疡、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病 (Crohn's disease) 或肠梗阻患者。对这些患者应慎重使用。哺乳期或怀孕患者禁止服用 FOSRENOL。18岁以下患者也不能服用 FOSRENOL。

Shire Pharmaceuticals Group plc

Shire 的战略目标是成为领先的专业制药公司，致力于满足专科医生的需求。Shire 将其业务重点放在中枢神经系统、胃肠道、一般药物产品以及人类基因疗法上。Shire 在所有这些领域已建立其商业影响。这种结构提供了足够的灵活性，使 Shire 能够瞄准最新的治疗领域，抓住收购带来的机遇。Shire 相信，精心选择的产品组合，加上规模相对较小、形成战略联盟的销售力量，将带来出色的业绩。

Shire 的集中式战略是开发和销售针对专科医生的产品。这种方式旨在提高回报和降低风险。Shire 引入授权与并购的举措以欧美知识产权保护得力的利基市场 (niche market) 上的产品为主。

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依据1995年《美国私人证券诉讼改革法案》(PRIVATE SECURITIES LITIGATION REFORM ACT) 的免责声明，本新闻稿中涉及的非历史事实为前瞻性陈述。此类前瞻性陈述涉及若干风险与不确定性，随时可能改变。一旦此类风险与不确定性因素成为现实，Shire 的业绩可能大受影响。这些风险和不确定因素包括（但不仅限于）与下列因素有关的风险：药品研究、产品开发、制造和销售固有的不确定性；竞争性产品的影响，包括（但不仅限于），对 Shire 的注意缺陷多动障碍 (Attention Deficit and Hyperactivity Disorder, ADHD) 药物特许权的影响；专利的影响，包括（但不仅限于）与 Shire 的 ADHD 特许权有关的法律纠纷；政府监管与许可的影响，包括（但不仅限于）DAYTRANA (MTS/METHYPATCH) (ADHD)、SPD503 (ADHD)、SPD465 (ADHD)、MESAVANCE (SPD476)（溃疡性结肠炎）、I2S (iduronate-2-sulfatase)（Hunter syndrome（亨特氏综合征））和 NRP104 (ADHD) 的预期产品批准日期，包括美国药物管制局 (Drug Enforcement Administration) 的时间安排分类；Shire 从收购 Transkaryotic Therapies, Inc. 中获益的能力；Shire 获得销售和/或开发新产品的能力；以及 Shire 在不定期提交给美国证券交易委员会 (Securities and Exchange Commission) 的报告（包括截至2004年12月31日的 Form 10-K 形式年报）中详述的其他风险与不确定性。

参考书目：

(1) Ray Pratt, et al. ASN poster, “Evidence For The Long-Term Safety And Tolerability Of Lanthanum Carbonate.”

(2) Ray Pratt, et al. ASN poster, “Evidence For The Long-Term Safety And Tolerability Of Lanthanum Carbonate.”

(3) Steve Damment, et al. ASN poster, “Influence Of Bile Acids On The Phosphate-Binding Efficacy Of Lanthanum Carbonate And Sevelamer Hydrochloride.”

(4) Steve Damment, et al. ASN poster, “Influence Of Bile Acids On The Phosphate-Binding Efficacy Of Lanthanum Carbonate And Sevelamer Hydrochloride.”

(5) Steve Damment, et al. ASN poster, “Influence Of Bile Acids On The Phosphate-Binding Efficacy Of Lanthanum Carbonate And Sevelamer Hydrochloride.”

(6) Steve Damment, et al. ASN poster, “Influence Of Bile Acids On The Phosphate-Binding Efficacy Of Lanthanum Carbonate And Sevelamer Hydrochloride.”

(7) http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/guidelines_bone/guide3/htm . K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolism and Disease in Chronic Kidney Disease. National Kidney Foundation. Accessed June 17, 2004.

(8) http://www.emedicine.com/emerg/topic266.htm . “Hyperphosphatemia,” by Leigh A Patterson, MD, Staff Physician, Department of Emergency Medicine, Charity Hospital, Louisiana State University, December 11, 2001.

(9) http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/guidelines_bone/ background.htm . K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolism and Disease in Chronic Kidney Disease. National Kidney Foundation. Accessed June 22, 2004.

(10) Molowa DT. First annual nephrology survey. JP Morgan Securities Inc., Equity Research, February 13, 2002.

(11) USRDS 2004 Annual Data Report: Atlas of End Stage Renal Disease in the United States. U.S. Renal Data System, National Institutes of Health, National Institute of Diabetes & Digestive & Kidney Diseases, Bethesda, MD, 2003, page 75.

(12) http://www.emedicine.com/emerg/topic266.htm . “Hyperphosphatemia,” by Leigh A Patterson, MD, Staff Physician, Department of Emergency Medicine, Charity Hospital, Louisiana State University, December 11, 2001.

(13) http://www.emedicine.com/emerg/topic266.htm . “Hyperphosphatemia,” by Leigh A Patterson, MD, Staff Physician, Department of Emergency Medicine, Charity Hospital, Louisiana State University, December 11, 2001.

(14) Block GA, Hulbert-Shearon TE, Levin NW, Port FK. Association of serum phosphorus and calcium x phosphate product with mortality risk in chronic hemodialysis patients: A national study. Am J. Kidney Dis 1998; 31:607-617.

(15) Block GA, Hulbert-Shearon TE, Levin NW, Port FK. Association of serum phosphorus and calcium x phosphate product with mortality risk in chronic hemodialysis patients: A national study. Am J. Kidney Dis 1998; 31:607-617.

(16) Market Research, Insight International, Dec 01/Jan 02 Hyperphosphataemia Exploratory Research J1524

(17) http://www.emedicine.com/emerg/topic266.htm . “Hyperphosphatemia,” by Leigh A Patterson, MD, Staff Physician, Department of Emergency Medicine, Charity Hospital, Louisiana State University, December 11, 2001.

(18) Molowa DT. First annual nephrology survey. JP Morgan Securities Inc., Equity Research, February 13, 2002.

(19) FOSRENOL(R) U.S. PI.

(20) http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/guidelines_bone/guide3/htm . K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolism and Disease in Chronic Kidney Disease. National Kidney Foundation. Accessed June 17, 2004.

(21) http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/guidelines_bone/guide5.htm . K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolism and Disease in Chronic Kidney Disease. National Kidney Foundation. Accessed June 17, 2004.

消息来源 Shire Pharmaceuticals Group plc

Source: Shire Pharmaceuticals Group plc