一项对人乳腺癌移植物小鼠模型的研究显示,结缔组织细胞通过分泌一种与创伤愈合时血管生成相关的蛋白而加快肿瘤的生长,这种蛋白促进新生血管的形成。(Cell 2005,121:335-349)
人们一直猜想某种程度上癌症与机体的创伤愈合机制相关。现在的研究表明,肿瘤在生长过程中能够利用这些机制。美国Whitehead生物医学研究所暨马萨诸塞技术研究所的资深学者Orimo报道,乳腺癌中结缔组织基质细胞(即成纤维细胞或CAFs),通过分泌基质细胞衍生因子1(SDF1)促进肿瘤生长。SDF1是一种能够聚集协调血管生成的上皮前体细胞的蛋白。这个研究组发现SDF1还可以通过直接激活肿瘤细胞上表达的同源受体CXCR4而刺激肿瘤生长。
Whitehead 研究所的合著者Weinberg表示,癌细胞不会单独起作用,这些基质细胞在帮助肿瘤生长的过程中起着重要作用。美国Vanderbilt-Ingram 综合癌症中心的Mose认为,基质成纤维细胞在肿瘤进展中的作用是一个重要的新信息。
研究者猜测他们的发现对了解其他肿瘤如何生长具有一定启示。Weinberg解释,CAFs的作用在其他肿瘤中得到了证实,很可能这种发现在肿瘤中具有普遍性,适用于所有类型的肿瘤。这些发现可能为抗癌治疗提供了新的分子靶点。
因为癌细胞的遗传不稳定性,癌细胞变化很快,并对化疗药耐药,这是乳腺癌治疗的一个普遍问题,遗传正常的基质细胞可能为开发新的分子治疗方法提供替代靶点。Orimo等正在致力于研究阻断侵袭性乳腺癌患者的SDF1/CXCR4信号途径。
很可能不仅仅是成纤维细胞衍生生长因子对促进肿瘤进展起重要作用。对肝细胞生长因子和CXCL14的研究提示,CAFs也与这些受体相互作用而促进肿瘤生长,在开发未来的分子抗癌治疗时有可能成为另外的靶点。
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