将实验血液学成果转换到临床应用的“translation ”研究是本次会议的一大热点。本届大会在造血干细胞、信号传导、血管形成等实验血液学领域均有新进展,现就部分内容做一简单介绍。
酪氨酸激酶在白血病发生、发展中的作用越来越受到人们的重视。近十几年来,通过研究蛋白激酶的晶体结构,设计特异性药物治疗白血病是一个非常热的研究领域。发现Jak2激酶突变在至少3种骨髓增殖性疾病(MPD)发病中起重要作用,是过去1年里血液学领域最显著的进展。有5个独立的研究小组分别发现80%的红细胞增多症(PV)和50%的先天性骨髓纤维化(IMF),以及30%的原发性血小板增多症(ET)都有一个突变克隆,其点突变位置是在Jak2 伪激酶自抑制区617位置,由苯基丙氨酸替换了缬氨酸(V617F)。根据这一发现,不但可为MPD提供快速、可靠、准确的诊断,而且可针对突变型Jak2设计靶向治疗药物。
人们已经知道14号与18号染色体的相互易位t(14:18)导致致癌基因BCL-2的过度表达,与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和滤泡中心淋巴瘤(FL)的发生密切相关。临床上已经开始试用抑制BCL-2过度表达的方法,如采用反义寡合苷酸治疗淋巴瘤等。近年来,人们又注意到BCL-6、c-MYC和NF-κB,三者都可能成为潜在的淋巴瘤治疗靶向。
本次大会在新血管形成机制方面的研究进展令人振奋。Milwaukee 血液研究所Weiler’s 实验室的Hardy发现,由于缺乏转录因子NF-E2,妊娠妇女血小板数目极为低下,而这种情况却可挽救其胎儿由于血栓调节素缺乏而导致的生长发育缺陷。这一发现证明,在缺乏血栓调节素的情况下,母体血小板可直接参与破坏胎盘的功能。因此研究者认为,降低妊娠期间血小板功能,也许可防止血栓形成的并发症。另有一些报告关注连接粘附分子JAMs在调节血管形成中的作用,如JAM-A,JAM-C 等。随着研究的深入,人们对调节肿瘤血管形成的分子生物学机制有了更清楚的认识。
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