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人肿瘤细胞中启动子的去甲基化及组蛋白乙酰化介导了MAGE-A1，-A2，-A3和-A12的表达
作者：针刀培训… 点击数： 更新时间：2006-5-31 9:20:39 【字体：小 大】
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在许多肿瘤中广泛表达的肿瘤-睾丸抗原促使了人MAGE基因家族的大量表达并使其成为潜在的治疗靶点。这一疗法主要的缺点在于这一表达是非均一性的。在近期的研究中，科学家们检测了DNA甲基化酶抑制物5-aza-CdR和组蛋白去已酰化抑制物曲古霉素A(TSA)对不同细胞株中MAGE-A1，-A2，-A3和-A12表达的影响。反转录PCR，蛋白免疫印记和免疫细胞化学染色法都表明TSA可以很显著的上调5-aza-CdR所诱导的MAGE基因的表达。将甲基化报告质粒瞬时转染细胞试验表明TSA能抑制基因沉默。除此之外，他们还使用亚硫酸氢钠作图法确认了MAGE启动子区域甲基化程度。在两种药物的共同作用下，MAGE-A启动子区域的甲基化程度降低了1%到19%。这些试验数据第一次说明不仅仅是超甲基化，组蛋白的去乙酰化也在MAGE基因沉默机制中扮演了一个重要的角色。
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